Патогенетические механизмы тяжелой депрессии как мишени биологической терапии
Современная терапия депрессий носит патогенетически ориентированный характер. Мишенями методов лечения являются следующие компоненты патогенеза.
Нейрохимические нарушения отмечаются во многих нейрохимических системах. В психофармакотерапии анализируется значение дефицита в синаптической щели основных нейромедиаторов: норадреналина, серотонина и дофамина. Коррекция этих нарушений достигается назначением антидепрессантов как основного метода лечения депрессий.
Изменения чувствительности дофаминергических и серотонинергических рецепторов лежат в основе патогенеза психотической симптоматики в структуре депрессивного эпизода. Эти нарушения являются одной из фармакодинамических мишеней антипсихотиков.
Значимыми являются нарушения ГАМКергической системы в патогенезе тревожнофобических, диссомнических и вегетативных расстройств. Механизм действия нормотимиковантиконвульсантов и анксиолитиков включает влияние на эти структуры.
Нейродинамические нарушения тесно коррелируют с функциональными расстройствами нейрохимических систем и носят многокомпонентный характер.
В первую очередь следует отметить сложные нарушения диэнцефальнокоркового взаимодействия. Действие на эти нарушения оказывают методы рефлексотерапии, краниоцеребральная гипотермия, электроконвульсивная терапия.
С ними связаны характерные для депрессий различной клинической структуры нарушения межполушарнодиэнцефального взаимодействия. При этом сдвиг градиента межполушарного взаимодействия в сторону активации структур правого полушария и диэнцефальных отделов коррелирует с аффектами тоски, апатии, психомоторной заторможенностью.
Активация левополушарных образований сочетается с аффектом тревоги и психомоторным возбуждением.
Влияние на индивидуальный профиль межполушарнодиэнцефального взаимодействия оказывают методы латеральной терапии, парнополяризационная терапия, транскраниальная магнитная стимуляция, унилатеральная электроконвульсивная терапия.
Психотическая депрессия: причины, симптомы, лечение
Психотическая депрессия — аффективное расстройство, при котором помимо типичных депрессивных симптомов наблюдаются психотические признаки, такие как галлюцинации, бредовые идеи и т. д.
Причины развития
Данная патология — одно из проявлений эндогенной депрессии, имеющей наследственную природу и развивающейся вследствие нарушений биохимических процессов в организме.
Понятие резистентности и классификация резистентных состояний при тяжелых депрессиях
Под резистентностью депрессий понимается отсутствие достаточного эффекта от психофармакологической терапии. Эти явления имели место не менее чем у 40 % больных с такими состояниями.
В синопсисе по психиатрии США резистентность понимается как отсутствие эффекта или недостаточный эффект при применении двух антидепрессантов различных фармакологических групп в течение 6–8 недель в среднетерапевтических или максимальных дозах.
Первичная резистентность определяется как недостаточная эффективность психофармакологической терапии.
Мы говорим об абсолютной резистентности при невозможности достижения эффекта при применении индивидуально адекватной психофармакологической терапии, включая противорезистентные мероприятия.
При относительной резистентности рутинная психофармакологическая терапия не позволяет получить достаточный эффект, однако положительный результат дают специальные противорезистентные мероприятия.
Позитивная резистентность определяется как отсутствие достаточного терапевтического эффекта.
При негативной резистентности отмечаются побочные явления или осложнения до достижения терапевтически эффективной дозы.
Вторичная резистентность характеризуется исчезновением терапевтического результата при продолжении ранее эффективного лечения. Типичным примером является снижение чувствительности к препарату с формированием резистентности и увеличением минимально эффективной дозы при неоправданно длительном применении стабильной рецептуры (что наиболее характерно для трициклических антидепрессантов).
Отдельным феноменом является псевдорезистентность, когда отсутствие результата лечения связано с ошибочной диагностикой, неправильным выбором препарата или назначением недостаточных доз.
Общие закономерности развития эпизода тяжелой депрессии
В условиях современного биологического и терапевтического патоморфоза эндогенных психозов наряду с острым развитием тяжелых депрессий все чаще отмечается более длительное подострое становление гипопсихотического и психотического уровня симптоматики.
К неблагоприятным вариантам тяжелых депрессий относится «двойная» депрессия, когда на фоне дистимии (угнетенное настроение в течение двух лет и более) развивается тяжелый депрессивный эпизод. Такие состояния носят затяжной характер и плохо поддаются лечению.
Длительность депрессии в рамках эндогенного психотического эпизода составляет до года.
Манифестацией терапевтического патоморфоза эндогенных психозов является трансформация психотической и гипопсихотической депрессии в расстройства, соответствующие рубрикам умеренного, а затем легкого депрессивных эпизодов.
При этом симптоматика витальных нарушений и депрессивных расстройств самосознания трансформируется в коморбидные неглубокой депрессии соматоформные, конверсионные, тревожнофобические, обсессивнокомпульсивные и деперсонализационнодереализационные симптомокомплексы.
Снижение тяжести депрессивной симптоматики закономерно сопровождается ее хронификацией с повышением длительности депрессии от трех до пяти лет (в рамках положительных и отрицательных сторон терапевтического патоморфоза).
Операциональная диагностика тяжелого депрессивного эпизода
Международная статистическая классификация болезней, травм и причин смерти 10го пересмотра (ICD10) определяет депрессивный эпизод как состояние, когда больной страдает от сниженного настроения, утраты интересов и удовольствия, уменьшения энергичности, что ведет к повышенной утомляемости и сниженной активности, даже при незначительном усилии.
а) сниженная способность к сосредоточению внимания;б) снижение самооценки и чувства уверенности в себе;в) идеи виновности и самоуничижения;г) мрачное и пессимистическое видение будущего;д) идеи или действия по самоповреждению или суициду;е) нарушенный сон;ж) сниженный аппетит.
Исследовательские диагностические критерии ICD10 выделяют три группы критериев операциональной диагностики депрессивного эпизода.
1) депрессивное настроение больного большую часть времени суток ежедневно;2) отчетливое снижение интереса к прежде приятной деятельности;3) снижение энергии или повышенная утомляемость.
1) снижение самооценки и потерю уверенности в себе;2) беспричинное порицание себя и чрезмерное чувство вины;3) повторяющиеся мысли о смерти или самоубийстве;4) ухудшение способности обдумывать или концентрироваться, нерешительность и колебания;5) изменение уровня психомоторной активности, заторможенность или ажитация;6) нарушение сна;7) повышение или снижение аппетита и массы тела.
Профилактическое лечение тяжелых депрессий
Причины развития
При выборе методов лечения психогенной депрессии учитываются тяжесть и продолжительность воздействия на индивида психотравмирующих факторов, особенностей протекания преморбида (предшествующего и способствующего развитию недуга состояния), личностные характеристики пациента.
В силу опасных для жизни клинических проявлений и осложнений, высокой суицидальной опасности тяжелая депрессия близка к ургентной патологии.
Ведущим деонтологическим требованием при оказании медицинской помощи становится скорейшее достижение терапевтического эффекта для облегчения страданий пациента. Требуется немедленное назначение индивидуально адекватной, практически во всех случаях интенсивной терапии.
Применяющиеся для лечения тяжелых депрессий антидепрессанты по химической структуре и фармакодинамическим механизмам действия могут быть условно разделены на следующие группы.
Трициклические антидепрессанты (кломипрамин, амитриптилин, мелипрамин) ингибируют обратный захват норадреналина и серотонина, влияют на мускариновые рецепторы, вызывая холинолитические эффекты.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (флуоксетин, сертралин, флувоксамин, пароксетин, циталопрам, ципралекс).
Гетероциклические и атипичные антидепрессанты (мапротилин, миансерин, сурмонтил) оказывают влияние на альфаадренорецепторы, реаптейк норадреналина и серотонина. Группа включает пиразидол и инказан, одновременно являющиеся обратимыми ингибиторами МАО, и антидепрессант двойного действия тразодон, одновременно влияющий на С2 серотониновый рецептор.
Норадренергические и серотонинергические антидепрессанты (венлафаксин и иксел), действующие на реаптейк норадреналина и серотонина без влияния на мускариновые рецепторы.
Норадренергические антидепрессанты (коаксил) усиливают образование норадреналина в пресинаптической терминали и реаптейк серотонина.
Антидепрессанты группы NASA (миртазапин), оказывающие влияние на постсинаптические норадренергические и серотонинергические рецепторы.
Дофаминергические антидепрессанты (бупропион) увеличивают концентрацию дофамина в синаптической щели.
Мелатонинергические антидепрессанты (мелитор) влияют на М1 и М2 мелатонинергические рецепторы супрахиазматического ядра.
Ингибиторы МАО необратимого действия (ниаламид, ипразид, фенелзин) снижают активность моноаминоксидазы типа А и В на две недели.
Ингибиторы МАО обратимого действия (моклобемид, бефол) угнетают моноаминоксидазу на несколько часов.
Назначение индивидуально адекватной психофармакологической терапии тяжелой депрессии предполагает учет спектра психотропной активности антидепрессанта.
Для сравнительной оценки особенностей действия антидепрессантов различных групп на компоненты клинической симптоматики тяжелых депрессий используются следующие характеристики их спектра психотропной активности.
Общее антидепрессивное действие (глобальная эффективность или широта действия) на все компоненты депрессивного синдрома. Наиболее выражена у кломипрамина и других трициклических антидепрессантов, им уступает венлафаксин и иксел.
Быстрота наступления эффекта. У трициклических антидепрессантов значительно выражена при внутривенных инфузиях. Эффект достигается в первые две недели у миансерина, флуоксетина, флувоксамина и мапротилина.
В соответствии с клиническими протоколами оказания медицинской помощи по специальности «психиатрия» лечение тяжелых депрессий должно осуществляться в три этапа:
- активная терапия;
- поддерживающая терапия;
- профилактическое лечение.
При лечении тяжелого депрессивного эпизода с выраженной тревогой и суицидальным поведением на этапе активной терапии назначают сочетание основных антидепрессантов с анксиолитиками бензодиазепинового ряда (феназепам, диазепам, алпразолам).
В соответствии с клиническими протоколами лечение тяжелой депрессии следует начинать с антидепрессантов новых генераций, имеющих лучший профиль переносимости.
При тяжелой депрессии можно рекомендовать начинать активную терапию с назначения антидепрессантов с высокой мощностью общего антидепрессивного действия: венлафаксина, иксела, ципралекса.
При депрессивном эпизоде умеренной тяжести клинические протоколы рекомендуют оценивать эффективность лечения данными антидепрессантами в течение 6 недель с последующим назначением более действенных препаратов.
https://www.youtube.com/watch?v=1MwEThZA6PY